学校主页 English

学术动态

首页 >> 学科动态 >> 学术动态

ACS Nano报道大象2029秘密人口回家完整版我院在纳米多糖佐剂的免疫增强机制的研究进展

来源:   作者:     日期:2023-12-11   点击数:  

   近日,大象2029秘密人口回家完整版我院江育虹副教授研究小组在国际TOP期刊ACS Nano (IF=17.1)上发表免疫佐剂机制领域论文“The Distinct Properties of Polysaccharide Nanoparticles Tune Immune Responses against mRNA Antigen via Stimulator of Interferon Genes-Mediated Autophagy and Inflammasome”,报道了多糖佐剂纳米化的免疫增强机制。江育虹副教授为通讯作者,2020级硕士研究生吴月为第一作者,硕士研究生梁晓钰参与部分工作,茆灿泉教授给予重要指导。


      mRNA抗原面临易降解、难进入细胞、过度细胞因子释放等问题,纳米载体则可保护和递送mRNA增强疫苗疗效。同时,有研究对mRNA进行核苷碱基修饰,提高其稳定性的同时也降低了其免疫原性,导致修饰后的mRNA需要佐剂的帮助。不难发现纳米化的佐剂既能有效纳米递送mRNA,又可作为佐剂增强其抗原的免疫应答。近年来,脂质纳米粒LNP被应用于mRNA新冠疫苗,但仍表现出一定的系统毒性,故急需探索安全低毒的纳米佐剂材料。多糖是一类天然的佐剂材料,能增强蛋白、多肽等抗原的免疫应答,却在mRNA疫苗中的应用甚少。该研究小组探索了不同性状的多糖佐剂纳米化后增强mRNA抗原的免疫效果及机制,旨在揭示纳米多糖的免疫增强机制,为设计mRNA疫苗潜在的多糖佐剂提供了理论和实验基础。


该研究发现多糖纳米化后可成功递送mRNA进入免疫细胞,不同分子量的多糖纳米粒均能提高mRNA抗原的摄取、交叉提呈以及DC细胞成熟,且增强效率随着多糖分子量的增加而上升。高分子量的多糖纳米粒激活强烈的STING信号和自噬通路,以及适度的NLRP3炎症小体信号转导,进而在体内外对mRNA抗原具有显著的免疫增强效果。相比之下,低分子量的多糖纳米粒虽能诱导较强的NLRP3信号但对STING或自噬通路作用较弱,无法诱导强烈的免疫应答。表明纳米多糖的免疫增强作用机制高度依赖于其分子量等性状,揭示了纳米多糖的分子量依赖性的免疫增强机制。

   该研究获得国家自然科学基金青年项目(82003784)、中央高校基础研究医工结合培育专项(2682022ZTPY037)、西南交通大学大型仪器设备开放测试基金(2022SRII-046)等资助,同时得到生命学院茆灿泉教授、生命学院科研平台、西南交通大学分析测试中心等的大力支持。


论文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c07632